ABSTRACT
Los antagonistas del calcio (A Ca) constituyen un grupo heterogéneo de fármacos, siendo su mecanismo de acción el de inhibir el flujo de entrada de Ca a través de los canales voltaje-dependientes tipo L de las membranas de las células excitables. Son moléculas muy liposolubles que tras su administración por vía oral se absorben muy bien (90-100 por ciento) sufren un importante efecto de primer paso hepático. Se unen en una alta proporción a las proteínas plasmáticas, presentan una amplia distribución tisular, se biotransforman rápidamente en el hígado y sólo una mínima parte se elimina sin modificr por orina. La mayoría de las dihidropiridinas son liposolubles, presentando valores de pka < 4, por lo que en ph fisiológico (pH 7,4), hasta el 95 por ciento de la molécula se encuentra en forma neutra, no-ionizada, atravesando fácilmente las membranas celulares a través de vías lipo e hidrofílicas y como consecuencia, sus acciones van a aparecer y desaparecer rápidamente. La amlodipina es una dihidropiridina, cuyo perfil farmacocinético difiere de otros A Ca. Debido a sua propiedades fisicoquímicas que le confieren un carácter básico (p Ka = 8.6) e hidrosoluble, a pH fisiológico casi el 95 por ciento del fármaco se encuentra en estado ionizado, atravessando las membranas biológicas a través de vías lipofílicas, teniendo una alta afinidad por los fosfolípidos de membrana, con los que interacciona formando un enlace iónico. El fármaco se acumula a este nível y desde ahí se difunde muy lentamente hacia su receptor en el canal de Ca. Esta lenta velocidad de asociación explica por qué los efectos vasodilatadores de la Amplodipina aparecen en forma gradual alcanzando su efecto máximo al cabo de 6-10 horas.
Subject(s)
Humans , Calcium Channel Blockers/pharmacokinetics , Amlodipine/pharmacokinetics , Nifedipine/pharmacokineticsABSTRACT
La patología cardiovascular afecta a más de uno de cada cuatro habitantes en los países desarrollados y es la causa principal de mortalidad, en varones y mujeres, los avances en su tratamiento han contribuído a disminuir las tasas de mortalidad por enfermedad cardiovascular, pero las tasas de morbimortalidad asociadas a hipertensión, enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular todavía son preocupantes. El manejo óptimo de la enfermedad cardiovascular requiere una elección individualizada del tratamiento para cada paciente en particular, de manera que, además de los efectos terapéuticos, se consiga una buena tolerancia durante largos períodos. Los bloqueantes cálcicos de acción prolongada, tales como la amlodipina, representan una opción importante en el tratamiento de la hipertensión y la angina. Los bloqueantes cálcicos de acción prolongada como la amlodipina son drogas de primera línea para el tratamiento individualizado de la enfermedad cardiovascular